干細(xì)胞因子受體(KIT)是癌癥、肥大細(xì)胞增多癥和炎性疾病治療的治療靶點(diǎn)。馬西替尼(AB1010)是一種新的苯氨基噻唑類酪氨酸激酶抑制劑，靶向KIT。 體外試驗(yàn):馬西替尼有效抑制細(xì)胞內(nèi)激酶Lyn和重組PDGFR以及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體3。此外，馬西替尼對(duì)ABL和c-Fms的抑制作用較弱，對(duì)多種其他酪氨酸和絲氨酸/蘇氨酸激酶無活性。這些發(fā)現(xiàn)表明，與其他酪氨酸激酶抑制劑相比，馬西替尼(AB1010)將表現(xiàn)出更好的安全性；事實(shí)上，迄今為止，尚未在動(dòng)物中觀察到馬西替尼誘導(dǎo)的遺傳毒性或心臟毒性[1]。

體內(nèi):在體內(nèi)，masitinib阻斷了皮下移植表達(dá)近膜KIT突變體的Ba/F3細(xì)胞的小鼠的腫瘤生長(zhǎng)。我們發(fā)現(xiàn)，用馬西替尼治療5天后，腫瘤生長(zhǎng)被阻斷。在第5天后停止馬西替尼治療后，腫瘤生長(zhǎng)再次明顯[1]。 臨床試驗(yàn):在伊馬替尼陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃腸間質(zhì)瘤(GIST)患者中進(jìn)行的口服甲磺酸馬西替尼的II期研究。30名患者入選，平均隨訪時(shí)間為34個(gè)月。在安全性和反應(yīng)方面，馬西替尼作為晚期GIST的一線治療似乎是有效的，其結(jié)果與伊馬替尼相當(dāng)。PFS和OS結(jié)果數(shù)據(jù)顯示，馬西替尼有望提供可持續(xù)的益處[2]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：790299-79-5

別名：馬賽替尼; AB1010

化學(xué)名： 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-2-yl)amino]phenyl]benzamide

Canonical SMILES：CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)NC4=NC(=CS4)C5=CN=CC=C5

分子式：C28H30N6OS

分子量：498.64

溶解度;≥ 24.95mg/mL in DMSO

儲(chǔ)存條件:Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1] Dubreuil P, Letard S, Ciufolini M, Gros L, Humbert M, Castéran N, Borge L, Hajem B, Lermet A, Sippl W, Voisset E, Arock M, Auclair C, Leventhal PS, Mansfield CD, Moussy A, Hermine O. Masitinib (AB1010), a potent and selective tyrosine kinase inhibitor targeting KIT. PLoS One. 2009;4(9):e7258.

[2] Sylvie Bonvalot , Alain Moussy , Jean-Pierre Kinet , et al. Phase II study of oral masitinib mesilate in imatinib-na?ve patients with locally advanced or metastatic gastro-intestinal stromal tumour (GIST). European Journal of Cancer. 2010(46): 1344-1351